[Analisi dei farmaci] Ecco alcune cose che devi sapere sui test di stabilità dei farmaci.

^{La stabilità si riferisce alla capacità di un farmaco di mantenere le proprietà fisiche, chimiche, biologiche e microbiologiche. Lo scopo del test di stabilità è indagare sulla regola del farmaco sfuso o della preparazione del farmaco che cambia nel tempo sotto l'influenza della temperatura, dell'umidità e della luce, fornire basi scientifiche per le condizioni di produzione, confezionamento, conservazione e trasporto dei farmaci e stabilire le condizioni periodo di validità dei farmaci durante il test.}

^{01 Test del fattore di influenza}

^{Generalmente includendo test di alta temperatura, alta umidità, forte irradiazione della luce, generalmente mettere i materiali di prova API in un contenitore aperto appropriato (come una bottiglia per pesare o una piastra di Petri), spalmare in uno strato sottile Meno o uguale a 5 mm di spessore, diffusione API sciolta in uno strato sottile Spessore inferiore o uguale a 10 mm per la prova. Per i preparati solidi orali, l'unità di preparazione più piccola viene generalmente utilizzata per rimuovere l'imballaggio interno e disperdersi in un unico strato in condizioni adeguate. Se i risultati del test non sono chiari, dovrebbero essere testati altri due lotti di campioni.}

^{1.1 Prova ad alta temperatura}

^{I campioni sono stati aperti e posti in un contenitore pulito adatto a 60 gradi per 10 giorni. I campioni sono stati prelevati il ​​5° e il 10° giorno per rilevare gli indici rilevanti. Se il prodotto in prova cambia in modo significativo, il test viene eseguito a 40 gradi con lo stesso metodo. Se non ci sono variazioni significative a 60 gradi, il test di 40 gradi non è necessario.}

^{1.2 Test ad alta umidità}

^{I campioni sono stati posti in un contenitore ermetico umido a 25 gradi per 10 giorni al 75% ±5% e 90% ±5% di umidità relativa, rispettivamente, e campionati il ​​5° e il 10° giorno. Gli elementi del test dovrebbero includere l'assorbimento dell'umidità e l'aumento di peso. I preparati liquidi non sono soggetti a questo test. Le condizioni igroscopiche possono essere ottenute utilizzando una camera a temperatura e umidità costanti o ponendo una soluzione salina satura sotto un contenitore chiuso. In base ai diversi requisiti di umidità, scegli una soluzione satura di cloruro di sodio (15.{9}} gradi, umidità relativa 75 percento ±1 percento) o una soluzione satura di nitrato di potassio (25 gradi, RH92,5 percento).}

^{1.3 Prova della luce}

^{I campioni di prova sono stati aperti in una scatola luminosa o altro contenitore luminoso appropriato e posti per 10 giorni in condizioni di 4500 Lx±500 Lx (l'illuminazione totale è di 1,2 milioni di Lxh). I campioni sono stati prelevati per il rilevamento il 5° e il 10° giorno e la luce ultravioletta dovrebbe essere utilizzata quando le condizioni sono disponibili.}

^{02 Esperimento di accelerazione}

^{Il test accelerato viene utilizzato principalmente per valutare l'influenza delle condizioni di conservazione a breve termine sulla qualità dell'API, che mira a esplorare la stabilità dei farmaci accelerando i cambiamenti chimici e fisici dei farmaci e fornire i dati necessari per la progettazione della preparazione, il confezionamento, trasporto e stoccaggio. È necessario collocare tre lotti dei prodotti di prova in contenitori di imballaggio uguali o simili di prodotti di produzione commerciale a una temperatura di 40 gradi ± 2 gradi e un'umidità relativa del 75 percento ± 5 percento per 6 mesi. L'apparecchiatura dovrebbe essere in grado di controllare la temperatura di ±2 gradi, l'umidità relativa di ±5 gradi e può monitorare la temperatura e l'umidità reali. I campioni sono stati prelevati alla fine del primo, secondo, terzo e sesto mese del periodo di prova e gli elementi chiave sono stati studiati in base alla stabilità. Nelle condizioni di cui sopra, se il prodotto in prova non soddisfa gli standard di qualità stabiliti entro 6 mesi, il test accelerato deve essere eseguito in condizioni intermedie, vale a dire, temperatura 30±2 gradi, umidità relativa 65±5 percento (soluzione satura di Na2CrO4, 30 gradi, umidità relativa 64,8 per cento), il tempo è ancora di 6 mesi. Per il test accelerato, si consiglia di adottare un'incubatrice termostatica elettrica impermeabile (20~60 gradi). Nella scatola è collocato un forno di essiccazione con una certa soluzione salina satura di umidità relativa e l'apparecchiatura dovrebbe essere in grado di controllare la temperatura richiesta e la temperatura di ciascuna parte dell'apparecchiatura dovrebbe essere uniforme e adatta per un uso a lungo termine. Inoltre può utilizzare un termostato a umidità costante o altre apparecchiature idonee. I farmaci sensibili alla temperatura dovrebbero essere conservati solo in frigoriferi (4-8 gradi) e test accelerati di questi farmaci possono essere condotti a 25±2 gradi e 60±10% di umidità relativa per 6 mesi.}

^{03 Esperimento a lungo termine}

^{I test a lungo termine vengono eseguiti in prossimità delle effettive condizioni di conservazione del farmaco e il loro scopo è fornire una base per determinare la data di scadenza del farmaco. Tre lotti dei prodotti testati sono stati collocati in contenitori di imballaggio uguali o simili di prodotti commerciali a una temperatura di 25 gradi ±2 gradi e un'umidità relativa del 60 percento ±10 percento per 12 mesi , o a una temperatura di 30 gradi ± 2 gradi e un'umidità relativa del 65 percento ± 5 percento per 12 mesi, considerando le differenze climatiche tra la Cina settentrionale e meridionale. Spetta ai ricercatori decidere quale delle due condizioni scegliere. I campioni sono stati prelevati ogni 3 mesi e i campioni sono stati prelevati rispettivamente a 0, 3, 6, 9 e 12 mesi. Dopo 12 mesi, sono state necessarie ulteriori indagini e sono stati prelevati campioni per i test a 18, 24 e 36 mesi. I risultati sono stati confrontati con 0 mesi per determinare la data di scadenza del farmaco. A causa della dispersione dei dati sperimentali, l'analisi statistica dovrebbe generalmente essere eseguita secondo il limite di confidenza del 95% per ottenere un periodo di validità ragionevole. Se la differenza tra i tre lotti di risultati dell'analisi statistica è piccola, il valore medio viene preso come periodo di validità; se la differenza è grande, viene preso come periodo di validità quello più breve. Se i dati mostravano che i cambiamenti nei risultati del test erano piccoli, indicando che il farmaco era molto stabile, non veniva effettuata alcuna analisi statistica. Per i farmaci particolarmente sensibili alla temperatura, il test a lungo termine può essere posto a una temperatura di 6 gradi ± 2 gradi per 12 mesi e testato secondo i requisiti di tempo sopra indicati. Dopo 12 mesi, è ancora necessario proseguire l'indagine secondo le disposizioni e formulare il periodo di validità nella condizione di conservazione a bassa temperatura. Una temperatura di 25±2 gradi e un'umidità relativa del 60±10 percento per i test a lungo termine o una temperatura di 30±2 gradi e un'umidità relativa del 65±5 percento sono determinate in base alla zona climatica internazionale.}